中华医学遗传学杂志

期刊简介

               中华医学会主办,四川大学承办。本刊以报道我国医学遗传学、人类遗传学和相关领域的基础理论、技术方法等最新研究成果;以从事医学遗传学工作的各科临床医生、计划生育工作者、大专院校和科研单位有关人员为主要读者对象。设有述评、论著、技术与方法、综述、调查报告、遗传咨询、临床细胞遗传学、病例报告等栏目。 从1998年以来被美国《医学索引》(IM)、《化学文摘》(CA)、《工程索引》(EI)、ISI数据库的Biological Abstracts及BIOSIS Previews,波兰《哥白尼索引》(IC),荷兰《医学文摘》(EM)和俄罗斯《文摘杂志》(AJ)等国际著名检索系统收录。                

FDA快讯 | HIF-2α抑制剂belzutifan成为晚期RCC新型治疗选择

时间:2023-12-18 10:19:52

2023年12月14日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准belzutifan(Welireg,Merck & Co.,Inc.)用于治疗在接受PD-1/PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)后发生疾病进展的晚期肾细胞癌(RCC)患者。这次FDA批准主要基于2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会中披露的开放标签、随机、头对头试验LITESPARK-005 (NCT04195750)的积极结果,HIF-2α抑制剂belzutifan成为了晚期RCC新型治疗选择。

 

研究简介

 

LITESPARK-005(NCT04195750)试验纳入了746例在经PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF-TKI后进展的不可切除、局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者。患者按1:1的比例随机接受belzutifan(120 mg)或依维莫司(10 mg),每日一次,并按国际转移性肾细胞癌联合数据库(IMDC)预后评分(0 vs 1-2 vs 3-6)和既往VEGF/VEGFR靶向治疗(1 vs 2-3)进行分层。研究的主要疗效终点是是盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示,与依维莫司相比,belzutifan的PFS改善具有统计学意义,风险比为0.75(95%CI:0.63,0.90;单侧p值=0.0008),达到其主要疗效终点。两组估计的中位PFS值相似,belzutifan组为5.6个月(95%CI:3.9,7.0),依维莫司组为5.6个月(95%CI:4.8,5.8)。目前OS数据尚不成熟,18个月时两组OS率分别为55.2%和50.6%,belzutifan具有OS获益趋势,但其结果尚无统计学差异。患者报告结局中对于症状和功能结局的描述性分析结果支持belzutifan在该方面的获益,因治疗相关不良事件导致的停药率分别为6%和15%,表明belzutifan较依维莫司耐受性有所提升。

接受belzutifan治疗的患者最常见(≥25%发生率)的不良反应是血红蛋白降低、疲乏、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、钾升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。

 

 

推荐剂量

 

推荐的belzutifan剂量为120 mg,口服,每日一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。