期刊简介
中华医学会主办，四川大学承办。本刊以报道我国医学遗传学、人类遗传学和相关领域的基础理论、技术方法等最新研究成果；以从事医学遗传学工作的各科临床医生、计划生育工作者、大专院校和科研单位有关人员为主要读者对象。设有述评、论著、技术与方法、综述、调查报告、遗传咨询、临床细胞遗传学、病例报告等栏目。 从1998年以来被美国《医学索引》（IM）、《化学文摘》（CA）、《工程索引》（EI）、ISI数据库的Biological Abstracts及BIOSIS Previews，波兰《哥白尼索引》（IC）,荷兰《医学文摘》（EM）和俄罗斯《文摘杂志》（AJ）等国际著名检索系统收录。
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首页>中华医学遗传学杂志
- 杂志名称：中华医学遗传学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1003-9406
- 国内刊号：51-1374/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：2000年获四川省优秀期刊一等奖期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中), 剑桥科学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), Pж(AJ) 文摘杂志(俄), 文摘杂志, 哥白尼索引(波兰), 医学文摘, CA 化学文摘(美)
Waardenburg综合征致病蛋白MITF核定位信号的鉴定及其功能研究
张华；冯娟；陈红胜；李家大；罗浑金；冯永
关键词：MITF蛋白, Waardenburg综合征, 核定位信号
摘要：目的 对MITF蛋白核定位信号(nuclear localization signals,NLS)进行鉴定并探讨其功能异常在Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome,WS)发病中的作用.方法 通过分子克隆技术设计突变引物,以野生型真核细胞表达质粒pCMV-MITF-Flag (MITF)为模板构建突变型真核细胞表达质粒pCMV-MITF△NLS-Flag(MITF△NLS),并将二者瞬时单转或共转染UACC903细胞进行荧光素酶活性检测,观察其对靶基因酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)转录活性的影响.将MITF NLS核苷酸序列5'-GAACGAAGAAGAAGATTT-3'克隆到真核细胞表达质粒pEGFP-N1上,构建重组真核细胞表达质粒pEGFP-N1-MITF-NLS(pEGFP-N1-NLS).将MITF、MITF△NLS、pEGFP-N1和pEGFP-N1-NLS分别瞬时转染NIH3T3细胞后,利用免疫荧光检测对其亚细胞定位进行观察.结果 成功构建了MITF△NLS和pEGFP-N1-NLS的真核细胞表达质粒,前者缺失MITF的NLS核心序列213ERRRRF218,后者则偶联了MITF NLS.与野生型MITF相比,MITF△NLS完全失去了激活TYR启动子作用,并且不影响野生型MITF的正常功能.与野生型MITF仅在细胞核分布相比,MITF△NLS仅在细胞质分布.pEGFP-N1在细胞核与细胞质中均有分布,而pEGFP-N1-NLS主要在细胞核分布.结论 验证并明确了213ERRRRF218在MITF蛋白中的NLS核心序列,缺失NLS的MITF突变蛋白出现异常亚细胞定位而失去调控靶基因TYR转录活性功能可导致WS临床表型.
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