迟发Bruton综合征一家系

摘要：先证者(Ⅲ4)　男，11岁，因发热1月余伴左膝关节肿痛20天，在当地治疗无明显好转来我院就诊。查体：身高125 cm，体重26 kg，发育营养差，神志清，左膝关节曲屈受限，双侧耳聋。体温38.9℃，心率106次／分，无心脏杂音，血压97.5/67.5 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，双肺呼吸音增强，肝、脾正常。实验室检查：Hb 114 g/L，WBC 14.6×109/L，N 0.76，L 0.24，Plt 159×109/L；血沉47 mm/h；抗O≤250U；类风湿因子(-)；C反应蛋白6.4 mg/L；血清蛋白电泳：A 0.69，α1 0.05,α2 0.13，β 0.11，γ 0.02；IgG 3.2 g/L，IgA 0.58 g/L，IgM 0.52 g/L；补体C3 1.82 g/L，C4 0.68 g/L；EAC花环形成率1.5%(正常人8%～15%)，T细胞亚群：CD+3 68%，CD+4 52%，CD+8 22%，CD+4/CD+8 2.36；大小便常规无明显异常。诊断：低丙种球蛋白血症伴左膝关节炎。入院1周后右腕部出现一脓肿，外科切口引流，伤口感染，20余日方愈合。治疗：联合应用抗生素，输入新鲜血、血浆、白蛋白、丙种球蛋白，治疗34日好转出院。既往病史：患儿生后易患感冒、呼吸系统感染；3岁时患双侧中耳炎，行左耳切开引流治愈；1年前右膝关节化脓性炎症，经穿刺注药治愈；3月前患麻疹治愈。　　家系调查：先证者系第2胎(双胎)第2产，足月顺产。出生时其父28岁，其母26岁，非近亲婚配。Ⅲ3出生后5个月易患感冒、呼吸系统感染，2岁时因发烧39℃，咳嗽、呼吸困难入院。体温持续38.5～39.6℃，多种抗生素治疗效果不佳，血培养结果：金黄色葡萄球菌，药敏试验多种抗生素耐药。血常规：Hb 102 g/L，WBC 32.6×109/L，N 0.88，L 0.12，Plt 212×109/L；IgG 1.6 g/L，IgA 0.42 g/L，IgM 0.32 g/L。诊断：重症肺炎、败血症伴低丙种球蛋白血症，于入院10日死亡。Ⅲ5 4岁时在他院诊断为低丙种球蛋白血症，死于化脓性脑膜炎。Ⅲ8 1.5岁时死于化脓感染并发败血症。以上3人均有先证者类似的症状和低丙种球蛋白血症表现。Ⅱ3、Ⅱ6死亡时间已久，其病历无从查找，仅知他们出生后4～6个月易患感冒、反复肺内感染。Ⅱ3于1岁时死于麻疹并发脑炎；Ⅱ6于1.5岁死于肠道感染。推测Ⅱ3、Ⅱ6也为先天性低丙种球蛋白血症。先证者父母免疫功能检查均正常，家系中其他成员未进行实验室检查。　　讨论　先天性低丙种球蛋白血症是X连锁隐性遗传病(XLA)，又名Bruton’s综合征。已证实：本病与X染色体(Xq21.3-22)上的一个基因有关。该基因编码的蛋白质是src家族蛋白质——酪氨酸激酶(BTK)，这种酶与细胞间的信息传递有关。近来认为BTK的SH2区的Y361C是出现不典型XLA的原因，BTK催化功能区的突变是引起典型的XLA的原因。　　本病较为少见，发病率约低于1/10万，且多报道1岁左右发病，并很快死亡。本例发病年龄为11岁，免疫球蛋白高于一般诊断要点＜2 g/L，但其EAC花环形成率显著低于正常，显示B细胞含量极低，T细胞亚群显示正常，且其家系遗传特点仅有男性发病符合XLA，并符合宋淑媛指出的部分病例可延迟至4～5岁开始反复出现化脓性感染症状。本例属迟发，故能确诊。本病例免疫球蛋白高于一般的患者，是存活时间较长的原因。　　志谢　本病例由山东医科大学附属医院儿科孙若鹏教授确诊，特此致谢